Il Palazzo Mancini Sernini è sito all'angolo dove via Guelfa sbocca in Piazza della Repubblica.
Da segnalare che il Palazzo è costruito su precedenti costruzioni etrusco romane, ancora in parte visibili nei sotterrani del Palazzo stesso.
Oggi a Palazzo Mancini Sernini c'è la sede della Banca Popolare di Cortona.
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