Il Palazzo Casali si affaccia su Piazza Signorelli, nel pieno di centro di Cortona e sopra delle antiche costruzioni risalenti al periodo Etrusco.
Il Palazzo prende il nome dalla famiglia Casali che lo ha abitato dal fino allla caduta di Cortona del 1409 ad opera di Ladislao di Napoli.
Con il passaggio del 1411 di Cortona sotto la Repubblica di Firenze il Palazzo Casali fu lasciato dalla famiglia Casali ed usato come sede amministrativa.
Da segnalare l'importante ristrutturazione avvenuta tra il 1613 ed il 1621 a cura dell'arch. Filippo Berrettini a cui si devono lo splendido cortile interno con la fonte, la scala ed i tantissimi stemmi dei Capitani del Popolo.
Oggi nel Palazzo Casali ha sede il Museo dell'Accademia Etrusca - .
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